PLOS ONE：发现6种化合物经重新利用后有望治疗弓形虫病

弓形虫病（toxoplasmosis）是一种影响全球三分之一以上人口的传染病，科学家们正在寻找治疗这种疾病的新方法。在一项新的研究中，来自巴西圣保罗州容迪亚伊医学院的研究人员筛选了 160 种现有药物，以探索将它们重新用于抗击弓形虫病的可能性。相关研究结果近期发表在PLOS ONE期刊上，论文标题为“Repurposing the Medicines for Malaria Venture’s COVID Box to discover potent inhibitors of Toxoplasma gondii, and in vivo efficacy evaluation of almitrine bismesylate (MMV1804175) in chronically infected mice”。

这些药物属于 COVID Box，这是疟疾药品事业会（Medicines for Malaria Venture, MMV）为抗击 SARS-CoV-2 而开发的化合物库。MMV 是一家非营利组织，旨在通过公私合作开发价格合理的抗疟疾新药。

论文通讯作者Juliana Quero Reimão说，“我们发现了六种化合物，它们对弓形虫的杀伤力至少是宿主细胞的 30 倍。” 这六种化合物分别是依沙维林（ethaverine）、阿米脱林（almitrine）、氟司必林（fluspirilene）、硫乙拉嗪（thiethylperazine）、PB38 和奈必洛尔（nebivolol）。

Reimão 说，“阿米脱林通常是治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的处方药。我们在患有慢性弓形虫病的小鼠身上进行了测试，发现它很有效，能显著减少大脑中弓形虫的数量。”

实验

在实验室中，这些作者首先在受到刚地弓形虫（一种导致弓形虫病的原生动物寄生虫）感染的人体细胞中对 COVID Box化合物库进行了评估。他们还进行了计算分析，以评估吸收、分布、代谢、排泄和毒性。

Reimão解释说，“所有被选中的化合物在胃肠道吸收和渗透血脑屏障（脑内血管内表面的细胞保护层）方面都表现良好，这是治疗由感染脑细胞的弓形虫引起的疾病的理想特性。我们一直在寻找能进入细胞并在不伤害宿主细胞的情况下消灭病原体的化合物。”

她补充说，在将任何一种药物重新用于治疗弓形虫病之前，还需要进行更多的临床试验，但目前的研究结果非常令人鼓舞。“在我们的研究基础上，还将进行更多的研究。我们仍在评估其他化合物，它们可能比这些已经确定的化合物更好。”

她强调说，开发治疗弓形虫病的新疗法非常重要。她说，“在急性期治疗感染的药物数量有限，往往会导致过敏和中毒。孕妇患者和慢性弓形虫病患者的有效治疗方案也很有限，这凸显了进一步研究和开发的必要性。”

弓形虫病的治疗非常复杂，因为它分为两个阶段。急性期可以使用有效的药物，但当疾病转为慢性时，这些药物就不再有用了。在急性期，患者因饮用被污染的水或食用被污染的食物而受到感染。弓形虫还可能通过怀孕期间活跃感染的母亲传染给胎儿。

在可持续数周的急性期，弓形虫繁殖迅速而强烈，主要在脑细胞、眼细胞和肌肉细胞中定植，并形成囊肿藏匿其中。随后症状消失，慢性或潜伏期开始。

如果宿主的免疫力下降，这种疾病就会变得危险。刚地弓形虫随后可能重新活化，造成严重问题，包括脑部并发症，这可能导致患者死亡。孕妇在怀孕头三个月要接受弓形虫病常规检测。这类孕妇的主要风险是胎儿感染，导致先天性弓形虫病。男性可能终生未接受筛查，只有在免疫力下降时才会发现自己受到感染。

图片来自PLoS ONE, 2023, doi:10.1371/journal.pone.0288335。

人类通常通过摄入含有弓形虫的水或食物而受到感染。怀孕期间传播的先天性寄生虫病可导致流产、畸形以及神经、听觉和眼部后遗症。据巴西圣保罗州中央流行病监测实验室 Adolfo Lutz 研究所估计，每三名巴西人中就有一人患有弓形虫病。据美国疾病控制与预防中心（CDC）称，美国约有 4000 万成人和儿童受到感染，弓形虫病是食源性疾病致死的主要原因。

大多数刚地弓形虫感染者没有症状。有些人会抱怨肌肉和关节疼痛，以及类似流感的不适、淋巴结肿大和疲劳。在怀孕前不久或怀孕期间感染弓形虫的母亲产下的婴儿，以及免疫力低下的患者，如接受某些化疗的癌症患者、接受移植的患者和HIV/AIDS患者，患严重弓形虫病的风险最大。所有这些患者都值得进行诊断性检测。如果结果呈阳性，就应该对他们进行治疗，直到症状得到改善。

这些作者的下一步研究工作将包括在患有急性和慢性弓形虫病的动物身上评估其他有前景的化合物。他们还筛选了 MMV 提供的其他化合物库，共评估了 600 种化合物。

Reimão说，“另外两种化合物在受感染动物身上的结果很有希望，目前正在撰写文章准备发表。” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Bruna Ramos dos Santos et al. Repurposing the Medicines for Malaria Venture's COVID Box to discover potent inhibitors of Toxoplasma gondii, and in vivo efficacy evaluation of almitrine bismesylate (MMV1804175) in chronically infected mice. PLoS ONE, 2023, doi:10.1371/journal.pone.0288335.

Study identifies six drugs that can be repurposed for treatment of toxoplasmosis
https://medicalxpress.com/news/2023-10-drugs-repurposed-treatment-toxoplasmosis.html